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你知道吗,用药也讲“十二时辰”

陆国红/上海交通大学医学院附属仁济医院南院药剂科主任药师 苏克剑/上海交通大学医学院附属仁济医院南院药剂科主管药师

2019-08-21 10:31 来源:澎湃辛闻辛闻

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子、丑、寅、卯、辰、巳、午、未、申、酉、戌、亥。《长安十二时辰》暑期爆红,着实给全民普及了一下“时辰”这个中国传统计时单位。但是你知道吗?关于合理用药也有一个“时辰药理学”。
同一种药物,相同的生产厂家和批号,相同的规格剂量,在一天中的不同时间服用,其疗效和副作用可能相差好几倍。时辰药理学(Chronopharmacology)又称时间药理学,作为时辰生物学与药理学的分支,诞生于20世纪50年代,主要研究药物与生物周期性相互作用的一门新兴学科。
依据生物学上的时间特性,研究药理效应、药代动力学和机体敏感度等依时间不同而发生变化的规律,选择合适的用药时机,以达到最小剂量、最佳疗效、最小毒性,提高用药效果。
下面列举几类具有代表性的时辰药理学应用实例:
1、抗消化道溃疡药
胃酸分泌有两个高峰,一个在餐后,一个在凌晨2点左右。动态测定显示,胃酸分泌在上午5~11点最少,下午14点至凌晨2点达到最高。因此,西咪替丁、雷尼替丁、奥美拉唑等抗消化道溃疡药,在每日下午或临睡前1次服药疗效最佳;复方氢氧化铝等抗酸药应在餐后1h服用,有利于中和胃酸,晚上临睡前加服1次,效果更好。
2、血脂调节药
人体70%~ 80%胆固醇由肝脏合成,而胆固醇合成酶系统在夜间合成增加,最高峰在凌晨2 ~3点。因此,服用血脂调节药应在晚餐或睡前服用,这样可使药物峰浓度、达峰时间与脂肪合成的峰时同步,达到良好的用药效果。如他汀类降血脂药(辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀等),建议晚间顿服。
3、肾上腺素皮质激素
肾上腺皮质激素在体内的昼夜节律相当明显而恒定,分泌的峰值在早晨7~8点,2~3 小时后就迅速下降约 1/2,然后逐渐减少直至午夜的分泌量最少。临床用药时,如泼尼松(强的松)、泼尼松龙(强的松龙)、倍他米松、地塞米松等,采用早晨1次的用药方式可获得最佳疗效,并减少药物对人体的毒副作用,也能保证停药后的安全性。
4、抗高血压药
人的血压在24小时内呈现“两峰一谷”的波动,即6~9点、16~18点最高,从18点起开始缓慢下降,至次日凌晨2~3点最低。为了有效防止患者表现出心脑血管事件,有效确保患者的血压保持平稳,在抗高血压治疗时,如果是每天服用 1 次的控缓释药物适合在早上7点给药;每天服用2次的降压药,以上午7点和下午14点两次服药为宜,可使药物的达峰时间正好与血压自然波动的两个高峰期吻合。此外,α-受体阻滞剂(如特拉唑嗪、多沙唑嗪)因会引起体位性低血压,建议在睡前给药。
5、平喘药
哮喘患者的症状存在明显的规律性变化,一般在夜晚或清晨气道阻力增加,呼吸道开放能力下降。凌晨0~2点哮喘患者对乙酰胆碱和组胺反应最为敏感,黎明前肾上腺素和环磷腺苷浓度、肾皮质激素低下,是哮喘的好发时间。故多数平喘药以临睡前服用为佳,如糖皮质激素、茶碱缓释剂,可明显减轻哮喘的夜间发作。β受体激动剂特布他林可采取晨低夜高的给药方法,晨5mg,晚10mg,使药物在清晨呼吸道阻力增加时达到较高血浆浓度,有效控制哮喘发作。
6、抗心绞痛药
心肌缺血、急性心绞痛和心脏猝死的发病呈现昼夜节律变化,发作高峰时间均在上午6~10点,这个时间段冠状动脉血流明显减少,心肌缺血,血小板聚集增加,是心肌供血不足的高峰。故钙通道阻滞剂、β受体阻断剂、硝酸酯类药于上午服用,可明显扩张冠状动脉、改善心肌缺血,作用强度优于下午给药。硝酸甘油扩张血管作用和抑制心电图异常效果早上强大、下午弱小;普萘洛尔于8~11点给药,能够有效抑制患者的心脏病发作。
7、其他
人体的血钙水平在午夜至清晨最低,临睡前服用钙剂可使药物得到充分吸收利用;抑郁症患者的症状有暮轻晨重的特点,故5-羟色胺再摄取抑制药氟西汀、帕罗西汀都建议在清晨服用;不同时间段,滴眼药的吸收率和吸收效果也有很大差别,每天14点是最佳滴药时间。
斗转星移,暮鼓晨钟,人体这台精密的超级机器按照自身的节奏有序地运转着。当我们进行药物治疗时,也要跟上“脚步”,和谐一致,选择最佳“时辰”给药,这样才能让药物发挥最大疗效、最小伤害,做到真正的合理用药。
责任编辑:陈玉坤
校对:张亮亮
澎湃辛闻辛闻报料:4009-20-4009   澎湃辛闻辛闻,未经授权不得转载
关键词 >> 药剂,服药时间,抗消化道溃疡药,高血压药,心绞痛

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